研究揭示：“試管嬰兒”心臟代謝健康結(jié)果與自然受孕兒童無異！

近日，有薈萃分析表明，自然受孕的后代和使用輔助生殖技術(shù)（ART）受孕的后代在血壓、心率、血脂和葡萄糖測量方面沒有顯著差異。

近幾十年來，輔助生殖技術(shù)（ART）為很多不孕不育的夫婦圓了生子夢，目前全球已有80萬名ART新生兒誕生，預(yù)計這一數(shù)字將繼續(xù)上升。自第一例通過輔助生殖技術(shù)受孕的孩子出生以來，人們對這種技術(shù)的健康風險一直存疑。不過，當前并沒有關(guān)于ART受孕后代心臟代謝健康結(jié)果的大型人群研究，也沒有研究者探究這一結(jié)果如何隨著年齡增長而變化。

基于此，相關(guān)研究者開展了當前針對ART受孕后代心血管和代謝結(jié)果的最大規(guī)模研究，自1991年以來一直跟蹤孕婦及其后代，也是同類隨訪時間最長的研究。此研究納入了14項多隊列研究，對35000多名后代的結(jié)果進行了薈萃分析，并在《歐洲心臟雜志》（European heart journal）上發(fā)表了成果：自然受孕（NC）的后代和使用輔助生殖技術(shù)（ART）受孕的后代在血壓、心率、血脂和葡萄糖測量方面沒有顯著差異。

納入隊列概述

研究將從心臟代謝相關(guān)指標包括收縮壓（SBP，mmHg）、舒張壓（DBP，mmHg）、心率（HR，b.p.m.）、總膽固醇（TC，mmol/L）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLc，mmol/L）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLc，mmol/L）、TG（mmol/L）、葡萄糖（mmol/L）、胰島素（mU/L）和糖化血紅蛋白（HbA1c，%）等指標進行分析。

所有隊列/年齡的分析結(jié)果

根據(jù)多達14項出生隊列研究的ART受孕后代和NC后代之間心臟代謝結(jié)果的平均差異數(shù)據(jù)，結(jié)合母親年齡、胎次、教育程度、吸煙、體重指數(shù)和種族以及后代性別和年齡調(diào)整（盡可能充分）針對隊列特定模型進行調(diào)整，盡可能縮小誤差。最終證實：ART受孕后代與NC后代的收縮壓、舒張壓、心率、血脂、葡萄糖、胰島素和HbA1c都沒有顯著差異。

ART受孕后代和NC后代之間心臟代謝結(jié)果的匯總平均差異

下圖顯示了子組分析結(jié)果，在ART受孕后代與NC后代中，所有結(jié)果均無顯著差異；此外，還比較了女性與男性（后代性別），新鮮胚胎移植（ET）與冷凍胚胎移植（FET），以及常規(guī)IVF與ICSI與這些指標的關(guān)聯(lián)程度。與女性相比，男性的ART受孕與血壓的關(guān)聯(lián)更強，且使用ICSI受孕的后代比使用IVF受孕的后代與血壓的關(guān)聯(lián)更強。與男性相比，女性ART受孕與心率的關(guān)聯(lián)更強，且采用FET比采用ET受孕的后代與膽固醇的關(guān)聯(lián)更強。

ART受孕后代和NC后代之間心臟代謝結(jié)果的匯總平均差異

年齡變化軌跡分析結(jié)果

共有4項多隊列研究的后代分別被納入血壓、心率、血脂和葡萄糖的匯總軌跡分析，評估的年齡范圍為2.9至26.5歲。

ART受孕后代的童年期血壓較低。兩組在青春期的血壓相似，有一些證據(jù)表明ART受孕后代在成年早期有高血壓（SBP）升高的趨勢，但與NC后代沒有顯著差異。在整個隨訪期間，ART受孕后代的心率大多略高，但差異很小。除了ART受孕后代在8歲時TC水平較高外，大多數(shù)年齡的TC與NC后代相比沒有差異。

預(yù)測輔助生殖技術(shù)受孕后代和自然受孕后代之間從后代期到成年期心臟代謝軌跡的平均差異

小結(jié)

經(jīng)過一系列研究，發(fā)現(xiàn)ART受孕后代和NC后代之間心臟代謝健康結(jié)果沒有明顯差異，雖然有證據(jù)表明ART后代會出現(xiàn)一些指標的輕度升高，但是不會持續(xù)到成年早期。

這項研究的優(yōu)勢包括與以前的研究相比樣本量大，納入來自不同地理區(qū)域的隊列，使得研究結(jié)果可以推廣到不同國家，而非局限于一個地區(qū)或國家。使用與ART受孕的人群相同的基礎(chǔ)人群的對照組的隊列是另一個重要優(yōu)勢。此外，新穎的軌跡分析具有進一步的優(yōu)勢，因為它既可以隨年齡變化，還可以探索更廣泛的年齡范圍，從而深入了解心臟代謝風險因素在生命過程中的演變。

總體而言，此研究結(jié)果應(yīng)該在很大程度上讓采用ART受孕的人群放心。但后續(xù)還需要隨訪時間較長的研究來檢查ART受孕后代與整個成年期心臟代謝健康的關(guān)聯(lián)，并探究可能將ART受孕與后續(xù)結(jié)局聯(lián)系起來的機制，為未來表觀遺傳學、代謝組學以及心血管和動脈表型的研究提供一些潛在見解。