卵胞漿內(nèi)單精子注射（ICSI），借助顯微操作系統(tǒng)，將單個精子注射入卵母細(xì)胞胞漿內(nèi)使其受精，再將形成的胚胎移植入子宮以達(dá)到妊娠，俗稱為第二代試管嬰兒技術(shù)。

ICSI技術(shù)解決了因嚴(yán)重少弱精子癥而引發(fā)的男性不育癥難題，是嚴(yán)重男性因素不育的最有效的助孕方法。1992年，在比利時布魯塞爾誕生了人類首例ICSI嬰兒，1996年中國首例ICSI試管嬰兒誕生。二十多年來ICSI應(yīng)用越來越廣泛，估計全世界通過ICSI出生的嬰兒已經(jīng)超過3百萬。

ICSI 也越來越多應(yīng)用于非男性因素的不育癥，甚至在歐美一些生殖中心，為了預(yù)防不受精，甚至全部采用ICSI授精。

通過ICSI技術(shù)出生的孩子健康狀況一直是大家關(guān)注的焦點，已有很多大規(guī)模的子代健康隨訪研究，但目前僅從嬰兒期隨訪至青春期。ICSI出生的孩子已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一些健康問題：如低體重兒，性早熟、和出生缺陷發(fā)生率有所增加，但存在爭議。ICSI 出生男孩的生殖健康問題也一直受大家關(guān)注，之前已有一些文章發(fā)表，青春期的生殖內(nèi)分泌指標(biāo)如睪酮，抑制素B和正常出生男孩相比并沒有區(qū)別。但其精液參數(shù)情況如何？會不會也遺傳了父親有缺陷的生精功能？

隨著時間的發(fā)展，第一批通過ICSI技術(shù)出生的男孩已經(jīng)達(dá)到青春期和成年期，比利時布魯塞爾自由大學(xué)的醫(yī)生們對他們的精液參數(shù)進(jìn)行了隨訪調(diào)查，2016年9月向全世界公布了他們的數(shù)據(jù)。研究選取了54名因父親精子因素而采取ICSI技術(shù)出生的男性和同時期57名自然受孕出生的男性進(jìn)行比較，這些受試者年齡均在18～22歲之間。體格檢查并沒有發(fā)現(xiàn)兩組出生的男性在陰莖和睪丸大小方面的差異，是不是有松了一口氣的感覺。

壞消息來了，精液數(shù)據(jù)提示ICSI組出生的男性的精子濃度和精子總數(shù)，前向運動精子總數(shù)均低于自然受孕組，但二組之間的精子畸形率和活力沒有差異。具體而言，ICSI 組精子濃度的中位數(shù) (17.(VX:haoivf88)7 百萬/ 毫升), 精子總數(shù)的中位數(shù)（31.9百萬），前向運動精子總數(shù)的中位數(shù)(12.7百萬) 較自然妊娠組的37.0百萬/毫升，86.8百萬和38.6百萬明顯下降，二組間有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異。這數(shù)據(jù)看的有點嚇人，但令人寬慰的是，ICSI 組平均精子濃度 (29.3百萬/ 毫升), 平均精子總數(shù)（70.1百萬），平均活動精子總數(shù)(40百萬)與自然妊娠組的42.1百萬/毫升，117.5百萬，62.4百萬相比沒有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異。

有人要問了，中位數(shù)和平均數(shù)哪個重要？哪個更能說明問題？應(yīng)該說平均數(shù)更能反映整體水平。但精子濃度和精子總數(shù)較低的中位數(shù)，也反映了ICSI 組中少精子癥比例較高，正常的精子濃(VX:haoivf88)度和精子總數(shù)需要超過15百萬/毫升和39百萬。54例ICSI 組成年后有28例為少精子癥，而57例自然妊娠組中僅13例為少精子癥，統(tǒng)計處理后發(fā)現(xiàn)ICSI 出生組成年后少精子癥風(fēng)險約為正常出生組3倍左右。不過，二組之間嚴(yán)重少精子癥（精子濃度低于5百萬/毫升）風(fēng)險并未明顯增加。通俗來說，精子少是少了一些，但少的不太多，還是可能自然妊娠的。不過由于男孩年齡尚小，文章沒有統(tǒng)計不育癥的發(fā)病率。

由于此項研究入組樣本較小，其結(jié)論的可靠性受到一定的制約。預(yù)計在不久的將來，就會有大樣本研究的結(jié)論，到時再看分曉。拋開研究結(jié)論的種種局限和不確定性，文章也對導(dǎo)致ICS(VX:haoivf88)I 組出生男性精子數(shù)量下降的原因進(jìn)行思考和假設(shè)。

如果想要明確到底是 ICSI 技術(shù)本身，還是父親精子受損的遺傳因素導(dǎo)致精子數(shù)量下降，第一種方案是比較嚴(yán)重少弱精子癥采用IVF和 ICSI出生的男性子代的精子參數(shù)，這顯然無法實施，因為嚴(yán)重少弱精子癥采用IVF通常受精率非常低下乃至無法成功。第二種方案是比較嚴(yán)重少精子癥和非男性因素采用 ICSI 出生的男性子代的精子參數(shù)，由于早期 ICSI 指針非常嚴(yán)格，所以缺乏非男性因素的數(shù)據(jù)，需要將來發(fā)表的研究來明確。

嚴(yán)重少精子癥的遺傳學(xué)原因除了染色體異常和Y 染色體微缺失之外，其他原因知之甚少。研究中針對排除了由Y 染色體微缺失造成的結(jié)果差異。目前認(rèn)為導(dǎo)致男性(VX:haoivf88)不育癥的遺傳因素還包括比如拷貝數(shù)變異和基因的多態(tài)性，表觀遺傳學(xué)異常如DNA甲基化等。

總結(jié)，雖然這項研究存在很多局限和不足，但大致看來父親生精功能受損采用ICSI出生的男孩成年后精子數(shù)量會明顯下降。這樣的發(fā)現(xiàn)并不意外，在我們生殖中心，ICSI治療前通常也會告知他們的孩子可能也會精子數(shù)量下降的風(fēng)險。雖然目前無法明確精子數(shù)量嚴(yán)重下降的原因，但遺傳因素可能是“上帝之手”，這提醒我們在采用ICSI 技術(shù)造福的同時，也讓我們的下一代可能繼續(xù)面臨生育困難。