試管嬰兒與染色體的關(guān)系

在生殖內(nèi)分泌和不孕不育的人群中,有相當(dāng)一部分是遺傳因素造成,分為染色體病、單基因病和復(fù)雜性多基因病,相應(yīng)的遺傳檢測(cè)技術(shù)日新月異。但其中染色體的核型檢查仍然是一種最基本的檢測(cè)指標(biāo)。染色體異常有數(shù)目異常和結(jié)構(gòu)異常兩大類(lèi),臨床表型各異,那么哪些人群需要做這個(gè)檢查呢?
哪些人群需要查染色體?
染色體檢查是生殖內(nèi)分泌和不孕不育癥診斷中重要的項(xiàng)目之一。這個(gè)領(lǐng)域的許多疾病和遺傳缺陷有關(guān),如閉經(jīng)、性發(fā)育異常、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、智力低下等。因此染色體的檢查是我國(guó)近年來(lái)大力推廣的優(yōu)生優(yōu)育工程,包括了外周血、羊水、胚胎細(xì)胞等各種標(biāo)本,采用了G顯帶、原位熒光雜交、生物芯片和新一代測(cè)序等多種技術(shù),對(duì)染色體進(jìn)行檢測(cè)。其中外周血常規(guī)染色體核型分析技術(shù),仍然是最基本的不可替代的檢測(cè)方法。
什么是染色體核型
當(dāng)人類(lèi)的精子和卵子結(jié)合成為受精卵之時(shí)起,每一個(gè)新的生命都承載了來(lái)自于雙親的遺傳信息,具備了來(lái)自父方和母方的23對(duì)染色體,其中有一對(duì)決定新生命的性別,我們稱(chēng)之為“性染色體”, 男性由一個(gè)X性染色體和一個(gè)Y性染色體組成,而女性則有兩個(gè)X性染色體。其余的22對(duì)就被稱(chēng)為“常染色體”。前者控制性別連鎖的遺傳特征,后者控制其余的全部遺傳特征。
如果繼承了父親或母親的染色體或基因缺陷,或在發(fā)育中出現(xiàn)錯(cuò)誤和突變,就可能發(fā)生遺傳病,有的人會(huì)發(fā)病,有的人只是攜帶了致病基因,遇到特殊的組合才會(huì)發(fā)病。染色體檢查報(bào)告上是這樣描寫(xiě)我們的染色體的:46,XX 或46,XY,分別表示有46條染色體的正常女性和男性的核型。如果多一條染色體,就會(huì)描寫(xiě)為47,XXY,或47,XY,+21;染色體平衡易位則寫(xiě)成46,XX,t(1,12)或羅氏易位47,XY,r(11,14);染色體臂間倒位就寫(xiě)成46,XY,inv(9),等。
染色體病的分類(lèi)
染色體病有結(jié)構(gòu)異常和數(shù)量異常兩大類(lèi):
1染色體數(shù)目異常
1)性染色體數(shù)量異常,常見(jiàn)性染色體數(shù)目異常有Klinefelter綜合征(47,XXY)、Turner綜合征(45,XO)等,前者表現(xiàn)為男性性腺發(fā)育不良,精子發(fā)生障礙;后者女方表現(xiàn)為卵巢發(fā)育不全,閉經(jīng),伴有身材矮小等表型。
2)常染色體數(shù)目異常,即22對(duì)常染色體中至少有一對(duì)多了一條或少一條。
常見(jiàn)的有唐氏綜合征(47,XN,+21),愛(ài)德華綜合征(47,XN,+18,),帕陶氏綜合征(47,XN,+13)。染色體數(shù)目異常常表現(xiàn)為智力障礙,多發(fā)畸形。
3)染色體嵌合者,外周血染色體的核型也可能發(fā)生一種嵌合的現(xiàn)象,例如46,XX/46,X0,兩種核型都存在,臨床表現(xiàn)隨著異常核型細(xì)胞的比例增加而加重。例如一般正常人的46,X0的比例小于3%,如果大于5%就可能有卵巢功能減退的征象了。這種低比例的嵌合型需要特殊方法數(shù)幾百個(gè)細(xì)胞才能計(jì)算。
2染色體結(jié)構(gòu)異常
染色體結(jié)構(gòu)異常常見(jiàn)有平衡易位、羅氏易位、倒位。攜帶者一般表型正常。少數(shù)情況下,由于斷裂點(diǎn)附近含有功能基因的片段缺失或重復(fù),或者關(guān)鍵功能基因被打斷,或者基因的位置效應(yīng)導(dǎo)致異常表型。
這類(lèi)患者夫婦一般表型正常,所形成的精子和卵子形態(tài)也常常正常,但生殖細(xì)胞在成熟分裂時(shí)常常導(dǎo)致染色體不平衡,受精后形成染色體不平衡異常胚胎,導(dǎo)致不孕癥、自然流產(chǎn)、胎兒畸形、智低兒等。這類(lèi)患者所產(chǎn)生的精子和卵子染色體正常的比例,因人而異,可能和結(jié)構(gòu)異常所涉及的染色體及斷裂點(diǎn)的位置等有關(guān)。
哪些人群需要查染色體?
1生育障礙
在不孕癥、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)和畸形胎兒史等有生育異常的夫婦中至少有7%~10%是染色體異常的攜帶者,有這些臨床問(wèn)題的夫婦應(yīng)該雙方都進(jìn)行染色體核型檢查。
2性發(fā)育異常
女性原發(fā)性或繼發(fā)性閉經(jīng);男性睪丸發(fā)育不良,嚴(yán)重少弱精或無(wú)精子癥;性腺發(fā)育不良;卵巢早衰;外生殖器兩性畸形者。
3先天性多發(fā)性畸形
臨床上以多發(fā)性畸形和智力低下為主要特征,同時(shí)常伴有多個(gè)臨床特征。
4白血病等惡性腫瘤
染色體畸變可能導(dǎo)致惡性腫瘤,如在慢性粒細(xì)胞白血病患者中,大約95%的患者染色體檢查出現(xiàn)費(fèi)城染色體(Ph染色體),成為診斷依據(jù)和作為療效和愈后的參考指標(biāo)。
5接觸過(guò)有害物質(zhì)者
輻射、化學(xué)藥物、病毒等可引起染色體的斷裂,畸變發(fā)生在體細(xì)胞可引起相應(yīng)的疾病,如腫瘤;畸變發(fā)生在生殖細(xì)胞可引起流產(chǎn)、死胎、胎兒畸形等。
6試管嬰兒治療前
染色體檢查目前在試管嬰兒治療前列為建議篩查項(xiàng)目,對(duì)提供試管嬰兒成功率、減少流產(chǎn)發(fā)生、減少出生缺





